▶ KCSG GU23-08

Four versus six cycles of platinum-based chemotherapy for advanced Urothelial carcinoma in the era of immune checkpoint inhibitors: A retrospective cohort study (FOCUS, KCSG-GU23-08)

저널: Curr Probl Cancer. 2024 Sep 22:53:101149.

제1저자 박권오 (한양대병원)

Q. 연구의 배경은?

현재 진행성 요로상피세포암에서 표준치료인 백금 기반 항암치료(Platinum-based chemotherapy, PBCT)의 최적 지속 기간에 대한 합의는 상태로, PBCT 4-6주기후 면역관문억제제(Immune check-point inhibitor, ICI)유지 요법을 적용하였던 기존 연구들 결과를 바탕으로 PBCT의 4~6주기를 적용하는 것이 ICI 시대의 일반적인 치료 기간으로 받아들여지고 있습니다. 그러나 PBCT의 누적된 독성 등을 고려할 때, PBCT 주기를 4회로 줄이는 것이 6회와 비교하여 더 유리한 치료 지표를 제공하거나 혹은 비슷하다면 4주기를 고려해야 합니다.

Q. 연구의 목적은?

이 연구는 진행성 요로상피암 환자의 ICI 시대에 1차 요법으로서 적용 받은 PBCT의 4주기와 6주기 생존 결과를 평가하는 것을 목표로 했습니다.

Q. 연구 방법?

2016년 9월 최초 시작시에는 시스플라틴 기반 화학요법 4주기와 6주기를 총 330명의 환자를 대상으로 비교한 전향적 무작위 3상 임상시험이었습니다 NCT03296306). 그러나 초기의 전향적 연구는 연구자 주도 임상시험으로 진행되어 여러 제한점이 있었고, 한국의 급여 환경 역시 초기 첫 2년 동안 ICI의 급여가 되지 않아 환자 등록에 제한이 있었습니다(첫 2년 6명 등록). 따라서 2018년 9월부터 본 연구는 후향적 코호트 연구로 전환하기로 하고, 연구자미팅을 통해 홀수월 시작시 PBCT 6주기, 짝수월 시작시 PBCT 4주기 시행하기로 하였습니다. 2023년 8월 기준 4주기(C4군) 또는 6주기(C6군) 계획으로 PBCT를 받은 환자를 후향적으로 분석했습니다.

Q. 연구 결과?

2016년 9월부터 2023년 2월까지 PBCT를 시작한 161명의 환자 중 27명이 부적합 판정을 받아 134명의 환자가 분석되었습니다(C4, n=58; C6, n=77). 시스플라틴 eligibility를 포함한 기본 특성은 그룹 간에 유사했습니다. 중앙 추적 관찰 기간은 23.7개월(95% 신뢰 구간(CI), 20.3?27.1)이었으며, C6 그룹과 C4 그룹 간의 OS에서 유의미한 차이는 관찰되지 않았습니다(18.7개월 대 17.0개월; 위험 비율(HR) 1.27, P = 0.343). 따라서, 진행성 요로상피암의 ICI 적용의 시대에 4주기의 PBCT를 고려해 볼 수 있으며, 이것은 불필요한 누적 독성의 위험을 완화하고 후속 치료 라인으로의 전환을 간소화할 수 있습니다.

Q. 마지막으로 하고 싶은 말은?

본 연구는 전향적 연구로 시작하였으나, 여러 제한점으로 후향적 형식으로 전환한 연구입니다. 다만, 후향적 분석 방식이지만 연구자 미팅을 통하여 양 군이 비교될 수 있도록 치료를 적용하며 코호트를 구축하였던 일종의 변형된 pragmatic trial 방식을 적용했다고도 할 수 있겠습니다. 오랜 시간 진행되며 여러 어려움 있었음에도 함께 해 주셨던 비뇨기암분과의 공동연구자 분들께 감사의 말씀을 드립니다. 특히, 최초 3상 연구부터 기본 아이디어와 연구 설계를 제안해주시고, 연구 전환후에도 연구 등록 및 논문 작성에 도움주셨던 이재련 교수님께 감사드립니다.